Nacio el 1 de junio en Herrick, Pensilvania. En 1876 inicio sus estudios en el instituto de cirugia oral de Filadelfia, licenciandose en 1878 y comenzando su practica profesional en Towanda, donde empieza su interes por la ortodoncia.
En 1886 enseñó anatomía comparada y ortodoncia en la Universidad de Minnesota. Al mismo tiempo, mantuvo su práctica privada de odontología en Minneapolis. El interés original de Angle estaba en la prostodoncia, y enseñó en ese departamento en las escuelas de Odontología de Pensilvania y Minnesota en la década de 1880.
En 1892, publicó su tercera edición del libro de texto titulado: " El sistema de ángulo de regulación y retención de dientes. La cuarta edición, El sistema de ángulo de regulación y retención de dientes y tratamiento de fracturas de maxilares, se publicó en 1895. Luego se trasladó a St. Louis, Missouri con su familia y su asistente, Anna Hopkins, a quien la contrató en 1892. Obtuvo su título de médico en el Marion Sims College en 1897. De 1892 a 1898 fue profesor de Ortodoncia en la Facultad de Odontología de la Universidad Northwestern, entre 1886 y 1899 fue profesor de Ortodoncia en la Facultad de Medicina Marion Sims y de 1897 a 1899 en el Departamento Médico de la Universidad de Washington.